英雄联盟竞猜游戏无法提现到微信！

图片

编者按

图片

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，其临床表现高度多样，从无症状血尿到快速进展性肾小球肾炎均有出现。自首次被描述以来已经过去了50年，尽管目前对IgAN的理解有所进展，但针对该疾病的特异性治疗方法仍然有限。保守治疗难以有效阻止疾病进展，目前的免疫抑制疗法效果也不尽理想，约20%~40%的患者在确诊后20年内会进展至终末期肾病（ESKD）。

图片

背景与目的

近年来，研究表明替代途径和凝集素补体途径在IgA沉积后的肾小球炎症和损伤中起着关键作用。改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）召开的争议会议强调了补体失调在多种肾小球疾病中的作用，并指出需要验证补体激活程度与IgAN患者肾脏损伤及疾病进展风险之间的相关性。尽管组织学上补体沉积的证据已得到充分记录，但关于C3沉积强度与临床结果之间相关性的数据仍然有限，尤其是在欧洲人群中。

方法

为了探索这一问题，研究者们评估了在1998年1月至2018年12月期间，初始诊断为IgAN的肾活检标本中补体C3沉积强度的预测价值。在此期间，所有活检标本均由病理学家和肾病学家分析，所有患者均符合牛津分类工作组的诊断标准。C3沉积的强度通过免疫荧光半定量评分，由一位不知情的病理学家进行评估，并根据强度分为1+（轻度）、2+（中度）或3+（重度）。患者从活检时间开始被回顾性随访，直至开始肾脏替代治疗（KRT）、死亡或最后一次随访日期。估算肾小球滤过率（eGFR）使用2021年肾脏病流行病学合作公式计算。

结果

研究共回顾了186例患者，其中78例因随访缺失、缺乏基线数据、继发性IgAN或活检时接受免疫抑制治疗而被排除。最终纳入108例患者，其中103例（95%）在免疫荧光中显示有C3沉积，并根据活检时的C3强度分级：轻度（n=46）、中度（n=34）和重度（n=23）。他们的基线特征和活检结果基于牛津分类系统（MEST-C评分）如表1所示。各组之间在eGFR、蛋白尿或肾小球系膜细胞增生（M）、内皮细胞增生（E）、节段性硬化（S）、肾小管萎缩/间质纤维化（T）和新月体形成（C）等MEST-C评分成分方面均无统计学显著差异。然而，重度沉积组的中位肾存活时间为10年，显著短于中度和轻度沉积组（分别为16年和23年；log-rank检验，P=0.029）。未发现C3沉积程度与其他免疫荧光沉积之间存在显著相关性。

表1. 基线人口学、临床和组织学特征

图片

在多变量逻辑回归模型中，调整了显著的临床（年龄、T0时的eGFR和24小时蛋白尿）和组织学变量（C3组、MEST-C评分成分）后，结果显示，基线时较低的eGFR（P<0.001）、重度C3沉积（与轻度沉积组相比，P=0.006）和MEST成分E（P=0.034）是KRT的预测因素。Cox回归分析显示，与轻度沉积组相比，重度沉积组的患者进展至KRT的风险显著更高（风险比[HR]，2.93；95%CI：1.075~4.808；P=0.028）。此外，基线时较低的eGFR（HR，0.971；95%CI：0.957~0.978；P<0.001）和内皮细胞增生的存在（HR，2.909；95%CI：1.068~6.384；P=0.012）也是KRT早期开始的独立预测因素。

研究还对5例未显示C3沉积的患者进行了分析，其人口统计学、临床和组织学特征如表1所示。其中2例患者在平均11年后进展至KRT。

讨论

该研究强调了IgAN中C3沉积强度的预后重要性。重度沉积与进展至KRT的风险显著增加相关，可能作为风险分层和靶向治疗的生物标志物。未显示C3沉积的5例患者可能反映了较轻的疾病活动性，这可能表现为更好的基线肾功能或非特异性IgA沉积，而非典型的IgAN，可能是继发性原因导致的。此外，样本量有限，限制了统计学显著性分析。

该研究的随访时间较长，清晰地展示了补体在IgAN自然病程中的作用。单个观察者对免疫荧光进行评估，确保了结果的一致性，其回顾性设计也减少了潜在偏倚，因为活检是在认识到补体沉积在IgAN预后中的重要性之前进行评估的。然而，也应承认存在局限性。MEST-C评分成分T和C的有限预测价值可能反映了严重肾小管萎缩和新月体形成患者数量较少，这可能影响了统计学显著性。此外，未发现糖皮质激素使用与KRT结果之间存在显著关联，这也需要进一步研究。未来需要在更大样本量的人群中进行研究，以在不同人群中验证这些发现。

参考文献：Venda J, et al. Kidney360. 2025; 6: 645-647.

“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！

图片

（来源：《肾医线》编辑部）

本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。